Чтобы заблокировать иммунную систему, раковые клетки из молекулы глюкозы создают защитную поверхность. Ученые из Базельского университета теперь сообщают, как можно нейтрализовать этот механизм.
Иммунная система на самом деле очень хорошо подходит для избавления от аномальных клеток. В качестве механизма безопасности в здоровых клетках формируются определенные функции, чтобы иммунитет распознавал их, тем самым предотвращая ошибочную атаку. Однако раковые клетки манипулируют механизмами защиты таким образом, что иммунная система оставляет раковые клетки нетронутыми.
Терапевтическое десиалилирование реполяризует ассоциированные с опухолью макрофаги (ТАМ). (A) Анализ обогащения путей, выполненный на всех макрофагах между условиями лечения. UT, необработанный; LOF, Е-301 LOF; LOF_ICI, потеря функции E-301 плюс ингибирование иммунных контрольных точек (ICI) с помощью aPD-1/CTLA-4; E301_ICI, E-301 плюс ICI с aPD-1/CTLA-4. (B) Точечное представление дифференциально экспрессируемых генов между кластерами макрофагов. Размер отражает процентную долю каждого кластера, экспрессирующего данный ген, среднемасштабная экспрессия указана на цветовом градиенте. (C) Субкластеризация и равномерное многообразие аппроксимации и проекции (UMAP) всех естественных клеток-киллеров (NK). (D) Проекции UMAP NK-клеток показаны разделенными по состоянию. (E) Вклад каждого состояния в каждый кластер NK-клеток. (F) Субкластеризация и проекция UMAP всех Т-клеток. (G) Проекции UMAP Т-клеток показаны разделенными по условию. (H) Вклад каждого состояния в каждый кластер Т-клеток. Для всех панелей n=5 объединенных мышей на условие. Кредит: Научная трансляционная медицина (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abj1270
За последние несколько лет иммунотерапия завершила революцию в обходе. К ним относятся методы лечения, которые предотвращают возникновение иммунного ответа раковыми клетками. Это включает в себя блокирование таковых «иммунных контрольных точек» с использованием искусственно созданных белков, что позволяет иммунным клеткам успешно атаковать раковые структуры.
«Однако со многими опухолями был скромным успехом. Вот почему мы ищем новые подходы для более эффективной работы противоопухолевого иммунного ответа», — говорит профессор кафедры биомедицины Базельского университета.
В журнале Science Translational Medicine его команда вместе с недавним лауреатом Нобелевской премии профессором Кэролин Бертоцци из Стэнфордского университета сообщает о многообещающем новом подходе. Изменяя молекулы сахара на поверхности раковых клеток в мышечной ткани, можно достичь значительного снижения риска противоопухолевого иммунного ответа.
Содержание
Как иммунные клетки становятся предателями
Их внимание сосредоточено на молекулах сахара на поверхности раковых клеток, а также на клетках в зоне наблюдения от них. Эти заболевания, содержащие сиаловую кислоту, также встречаются в здоровых клетках и важны для межклеточной коммуникации. Однако увеличение количества сахаров на его поверхности.
Определенные иммунные клетки, называемые макрофагами, распознают этот сахарсиаловой кислоты и непреднамеренно становятся предикторами: Экспериментальной исследовательской группы на мышах теперь стало увеличиваться, что сахар сиаловой кислоты может быть удален или, по крайней мере, уменьшен с помощью фермента. Это означает, что макрофаги больше не предотвращают иммунологическую атаку.
Молекулы глюкозы в целевой структуре для новых методов лечения
Более макроточные анализы обнаруживаются у мышей, какие именно рецепторы на фагах распознают сахар сиаловой кислоты. Если у человека есть эквивалентные рецепторы у человека, это может стать еще одной интересной мишенью для борьбы с раковыми клетками с помощью собственной иммунной системы пациента.
«Сочетание авторов с уже известными методами блокады иммунных контрольных точек означает, что мы действительно можем затормозить рост опухолей в лабораторных мышей», — говорит профессор Лаубли. В результате этого шага выявление обнаруживает высокую степень выделения сахаров сиаловой кислоты из-за воспаления и ее окружения, чтобы исключить нарушение функции клеток и вызывать побочные эффекты.
