Что такое синдром Аагенеса?

Синдром Аагенеса назван в честь Ойстейна Аагенеса, норвежского педиатра, впервые описавшего этот синдром в 1968 году. До 2014 года во всем мире диагноз был поставлен только 100 пациентам.

Синдром Аагенеса также известен как синдром холестаза лимфоэдемы. Врожденная лимфоидная гипоплазия обычно поражает лимфатические сосуды из-за внутрипеченочного холестаза. Холестаз является патофизиологическим состоянием и развивается при этом, так как связан с нарушением выхода желчи из печени и накоплением ее в пределах печени (внутрипеченочной).

Прогрессирование холестаза является одним из основных факторов, определяющих тяжесть синдрома Аагенеса. У пациентов, которые могут пережить длительный период холестаза на начальной стадии заболевания, может наблюдаться стабильное заболевание печени с лучшим прогнозом. Более 50% людей, страдающих синдромом Аагенеса, имеют нормальную продолжительность жизни.

Содержание

Симптомы генерализованного синдрома Аагенеса включают:

Боль в животе
Стул светлого цвета, который может стать смолистым из-за кишечного кровотечения.
Темная моча
Увеличенная селезенка
Желудочно-кишечные расстройства
Усталость
Аномальная пигментация кожи
Боль в суставах и костях

Симптомы синдрома Аагенеса

Симптомы постепенно прогрессируют и могут быть разделены на две стадии жизни; ранней стадии и после подросткового возраста.

На раннем этапе жизни

Обычно нормальный вес при рождении и аппетит, но наблюдается большое количество жирного, бледного цвета стула и темная моча.
В течение 2-4 недель после рождения становятся заметными симптомы желтухи, которые включают пожелтение кожи и глаз, темную мочу, сильную слабость, спазмы в животе, тошноту и рвоту.
У пораженных младенцев появляется зуд, который часто сохраняется как кожная проблема.
Холестаз, вызванный мальабсорбцией жиров, вызывает неудовлетворительное развитие и задержку роста.
Дефицит витаминов A, D, E и K (жирорастворимых витаминов) является распространенным явлением и при отсутствии лечения увеличивает риск развития рахита, анемии, склонности к кровотечениям и периферической невропатии.
Кровотечение может привести к неонатальной смерти.
С возрастом прогрессирующее состояние болезни приводит к лимфедеме нижних конечностей вследствие рецидивирующего холестаза. У детей в возрасте от 6 до 7 лет обычно начинает развиваться лимфедема.
Лимфедема — это состояние, связанное с гипоплазией лимфатических сосудов, что приводит к хроническим отекам ног. Однако, в зависимости от тяжести синдрома Аагенеса, лимфедема может распространяться на руки и периорбитальные мягкие ткани вокруг глаз, грудной клетки и стенки кишечника.
С возрастом симптомы, связанные с хроническим лимфатическим отеком, начинают проявляться постепенно, такие как боль в мышцах ног, тяжесть в ногах, трудности с движением, уплотнение и уплотнение тканей кожи в пораженной области.
Кожный зуд начинается и часто сохраняется как проблема с 6-месячного возраста.
Хотя люди, страдающие синдромом Аагенеса, имеют нормальное умственное и моторное развитие, могут наблюдаться нарушения способности к обучению из-за зуда или сонливости.
У некоторых больных детей могут наблюдаться пропуски занятий в школе от шести месяцев до одного года в периоды холестаза.

В период полового созревания и во время беременности

Холестаз часто вызывает увеличение печени.
Холестаз вызывает гормональные изменения в период полового созревания.
Повышенный риск инфекции во время холестатических периодов.
Человек, страдающий от рецидивирующего холестаза, часто становится дистрессом.
Приводит к повышению уровня липидов в крови (гиперлипидемия).
У некоторых подростков с синдромом Аагенеса может развиться лимфедема до полового созревания.
Люди с синдромом Аагенеса сталкиваются с рядом социальных последствий из-за лимфедемы и рецидивирующих бактериальных кожных инфекций, таких как рожистое воспаление, которое вызывает красные пятна на коже.
Тяжелый лимфатический отек у взрослых может стать причиной инвалидности.
Портальная гипертензия может вызвать кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода из-за расширения вены в пищеводе, скопления жидкости в брюшной полости и повышенной активности селезенки.
Рецидивирующий холестаз может вызвать цирроз печени у взрослых.
Синдром Аагенеса у беременных повышает риск преждевременных родов и мертворождений вследствие холестаза.

Как диагностируется синдром Аагенеса?

Синдром Аагенеса — редкое заболевание и единственная идентифицированная наследственная лимфедема, которая замедляет или прекращает отток желчи, что приводит к холестазу. Однако лимфедема может развиться сама по себе из-за других основных заболеваний печени или заболеваний лимфатической системы.

Изображение предоставлено: PattyPhoto/Shutterstock.com

Синдром Аагенеса можно легко ошибочно принять за атрезию желчевыводящих путей, что приведет к ненужному хирургическому вмешательству. Поэтому для начала правильного клинического лечения синдрома Аагенеса необходима правильная диагностика.

Диагноз синдрома Аагенеса сложен, поскольку ранние признаки лимфатического отека трудно обнаружить, что еще больше задерживает начало медицинского вмешательства для лечения синдрома Аагенеса.

Если кто-то сначала страдает синдромом Аагенеса в семье, то его становится трудно диагностировать, пока не появится симптом лимфатического отека. Холестаз можно диагностировать в течение первого года жизни, но у некоторых пациентов с синдромом Аагенеса с возрастом постепенно развивается лимфедема.

Диагноз на основании клинической оценки

Желтуха, моча темного цвета, стул бледного цвета, утомляемость и зуд являются общими клиническими признаками как внутри-, так и внепеченочного холестаза, что затрудняет определение фактической причины.

Тщательная оценка анамнеза пациента и тщательный медицинский осмотр имеют основополагающее значение для диагностики синдрома Аагенеса.

Наличие синдрома Аагенеса в семейном анамнезе можно считать важной находкой в клиническом исследовании этого заболевания. Клиническая диагностика лимфатического отека на начальной стадии представляет наибольшую сложность до появления симптомов, что еще больше задерживает подтверждение синдрома Аагенеса.

В зависимости от начала лимфедема может быть разделена на три категории, такие как врожденный, преждевременный или поздний. В случае врожденного лимфатического отека симптомы обычно появляются в возрасте 2 лет.

При ранней лимфедеме симптомы появляются в возрасте от 2 до 35 лет; однако в большинстве случаев он появляется в период полового созревания. Тарда — тип врожденного лимфатического отека, который обычно возникает после 35 лет. Частота дислипидемии и портальной гипертензии также являются частыми клиническими проявлениями синдрома Аагенеса.

Биомаркеры синдрома Аагенеса

Обнаружение желтухи обычно сопровождается идентификацией определенных биомаркеров, которые диагностируются с помощью анализов крови. В течение одного месяца после рождения у ребенка с синдромом Аагенеса повышается уровень билирубина в сыворотке крови, который может постепенно нормализоваться после 3–4 лет.

Наблюдается повышенный уровень желчных кислот, т. е. более 40 мкмоль/л в течение 6 мес от рождения, который постепенно снижается до определенной степени и достигает умеренно высокого уровня к 6-летнему возрасту.

Аспартаттрансаминаза (АЛТ) и аланинтрансаминаза (АСТ) представляют собой два фермента печени, уровни которых резко повышаются в крови в течение одного месяца после рождения; затем уровни падают до умеренного уровня в возрасте от 2 до 3 лет.

Верхний предел уровня гамма-глутамилтранспептидазы почти вдвое превышает норму. Применение фенобарбитала может дополнительно повышать уровень гамма-глутамилтранспептидазы, особенно у пациентов с синдромом Аагенеса.

Инструментальные исследования

Есть несколько важных исследований для оценки состояния печени:

УЗИ брюшной полости и магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) — два метода, используемые для диагностики синдрома Аагенеса. Однако у некоторых пациентов результаты этих тестов могут быть неясными. В таких случаях сыворотку пациента анализируют на наличие антимитохондриальных антител (АМА) или берут биопсию печени,

Лимфосцинтиграфия используется для определения лимфатической анатомии. Наличие лимфедемы определяют следующими методами:

Лимфосцинтиграфия
Компьютерная томография
Магнитно-резонансная томография
Дуплексное УЗИ

Генетические выводы

Точная генетическая мутация, которая вызывает синдром Аагенеса, еще не выяснена. При синдроме Аагенеса показан аутосомно-рецессивный тип наследования, а длинное плечо хромосомы 15q в некоторых случаях приписывается генетической причине, но это не было доказано во всех случаях.