Иммунофлуоресцентное окрашивание кожи мышей, подвергшейся хроническому воздействию ультрафиолета, показывающее клонально расширяющиеся мутантные клетки кожи (кератиноциты, красные) и иммунные клетки (клетки Лангерганса, зеленые, и Т-клетки, синие)
Исследователи из Йельского университета определили клеточного шпиона, который обманом заставляет определенные иммунные клетки помогать противостоять воспроизводству потенциально смертельного рака кожи.
Открытие, о котором сообщается в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences , может предложить новые пути лечения для людей, которые наиболее подвержены риску рака кожи, таких как пациенты с трансплантатами и люди со светлой кожей.
Новое исследование является кульминацией пятилетних исследований лаборатории доктора Майкла Джирарди, профессора и заместителя председателя дерматологии Йельской школы медицины. Первым автором исследования является Джулия Льюис, научный сотрудник лаборатории Жирарди.
Движущей силой рака кожи, такого как плоскоклеточный рак, является ультрафиолетовый (УФ) свет солнца. Ультрафиолетовая энергия вызывает мутации в клетках кожи, и эти мутировавшие клетки размножаются, прежде чем в конечном итоге перерастут в рак кожи.
Но они получают помощь из неожиданного источника.
Для исследования команда Жирарди использовала профили генетической экспрессии, изоляцию клеток и доклинические модели развития рака кожи в лаборатории, чтобы выявить, что специфические иммунные клетки — и производимые ими факторы роста — стимулируют размножение мутировавших клеток-предшественников рака.
«Все это происходит под микроскопом, прежде чем на коже станет заметна какая-либо видимая опухоль», — сказал Жирарди. «Это очень ранние события в развитии рака кожи».
Жирарди сказал, что во время хронического воздействия ультрафиолета на кожу клетки Лангерганса, тип иммунных клеток, обнаруженных в эпидермисе, стимулируют другие иммунные клетки к производству факторов роста, включая интерлейкин-22. Обычно интерлейкин-22 помогает восстанавливать поврежденную кожу; но в данном случае он дает клеткам-предшественникам безопасную гавань для размножения.
Важно отметить, что команда Жирарди обнаружила, что все иммунные клетки, участвующие в этом процессе, экспрессируют белок под названием RORγt. Исследователи обнаружили, что нанесение ингибитора RORγt на поверхность кожи значительно снижает рост мутировавших клеток.
«Мы думаем, что это открывает дверь к возможности использования аналогичных ингибиторов для предотвращения развития рака кожи у людей с поврежденной солнцем кожей, особенно у тех, кто подвержен наибольшему риску, включая людей со светлой кожей, людей с личным или семейным анамнезом рака кожи, и те, у кого иммуносупрессия, потому что они реципиенты трансплантата органа », — сказал Жирарди.
